血管新生阻害薬 ～血管新生の阻害とがんの増殖抑制～

血管新生とは

人間の細胞は、その細胞の周囲にある血管から栄養や酸素を取り入れてその活動や機能を維持しています。必要な細胞の数も人間の元々持っている機能で厳密に制御されています。しかし、がん細胞は制御をすることができず、非常に増殖が活発です。このような活動をするがん細胞は、正常細胞と比べると大量の栄養や酸素が必要なので、新たに血管を作り始めます。血管が新しく作られることを血管新生と呼んでいます。がん細胞の作り出した新生血管はその活動を支える源になっています。

血管新生のしくみ

血管新生には血管新生因子であるVEGF(血管内皮増殖因子)やFGF(線維芽細胞増殖因子)が必要ですが、がん細胞はこれらを生み出して血管内皮細胞の増殖を刺激します。マトリックスメタロプテアーゼと呼ばれるタンパク質分解酵素によって血管内皮細胞の基底膜を破壊します。先ほど説明した血管新生因子によって刺激をうけ、かつ基底膜が壊された血管内皮細胞は新しい血管をがん細胞まで伸ばしていきますこのように作り出された新生血管はがん細胞に到達し、その栄養や酸素を供給するパイプになってしまいます。また、この血管はがん細胞の浸潤や転移の経路としての役割も果たすと考えられています。

従来からの化学療法で使われている抗がん剤やVEGF(血管内皮増殖因子)の経路を標的としない分子標的治療薬は、がん細胞に作用してそのシグナルを抑制することにより殺細胞効果や抗腫瘍効果を発揮しますが、VEGF(血管内皮増殖因子)を標的とした分子標的治療薬は、がん細胞で特有と考えられている微小環境を利用して、がん細胞への栄養供給を絶つという考えから新しい薬として開発されています。これらを血管新生阻害剤と呼んだりします。もういちど説明しますと、血管新生阻害剤とはがん細胞直接ではなく、その周囲の環境である栄養や酸素をがん細胞に届ける役目をする血管内皮細胞に作用して、増殖を抑制する働きをします。これによりがん細胞の活性化も抑制して抗腫瘍効果を示すと考えられています。